近日，山一大一附院（省千佛山医院）儿童血液内科造血干细胞移植中心成功救治一名慢性活动性EB病毒感染患儿。患儿小顺（化名）因慢性活动性EB病毒感染（CAEBV），合并EBV阳性T细胞淋巴增殖性疾病、噬血细胞综合征、多系统受累及严重肺部感染，在院接受非血缘全相合异基因造血干细胞移植后，顺利完成造血重建，于6月26日平安出仓回家。

小顺的病情并非突然发生。早在2022年，他就曾出现反复发热、可疑脾大；2024年出现血象异常，并发现EBV-DNA阳性，外院曾完善全外显子测序，未发现明确致病基因。此后，孩子一直按照普通EB病毒感染进行治疗。直到2026年2月后，病情明显加重，反复高热、血细胞减少、皮肤紫癜、咳嗽咳痰、咽痛声嘶、肝脾和淋巴结肿大，并逐渐出现多系统受累。

为什么CAEBV不能当作普通EB病毒感染？

很多家长听到EB病毒，会想到儿童常见的“传染性单核细胞增多症”。但CAEBV并不是普通EB病毒感染拖久了，而是一类完全不同层面的罕见危重病。

普通EB病毒感染多数可以逐渐恢复，而CAEBV的危险之处在于：病毒长期存在于异常增殖的免疫细胞中，尤其是T细胞或NK细胞中，导致这些细胞持续激活、扩增，引发反复发热、肝脾和淋巴结肿大、血细胞减少、肝功能异常和全身炎症反应。病情进一步发展时，可出现噬血细胞综合征、淋巴组织增殖性疾病，甚至进展为淋巴瘤。

近年来研究还提示，部分CAEBV可能从更早的造血干/祖细胞阶段就发生EB病毒感染。也就是说，病毒可能并不只是停留在某一种成熟免疫细胞中，而是“扎根”在造血免疫系统更上游的细胞里，并随着造血分化影响多条血液细胞谱系。这也可以解释为什么部分患儿会出现长期血象异常、多系统受累和反复炎症风暴。

因此，对于这类疾病，治疗目标不是单纯“降低病毒量”，而是清除携带EB病毒并异常增殖的病变造血和免疫细胞。单纯抗病毒药物往往难以根治，异基因造血干细胞移植是目前最有可能实现根治的治疗方式。

辗转多院治疗，病情仍持续进展

2026年2月26日，小顺因鼻塞、咳嗽、咳痰在当地医院就诊，检查提示白细胞、血红蛋白、血小板均下降，白蛋白明显降低。入院当天即出现高热，体温最高达40℃，伴畏寒。当地医院先后给予升白细胞、静注免疫球蛋白及多种抗感染、抗病毒治疗，但患儿体温仍反复波动，血常规持续异常，并逐渐出现皮肤紫癜。

随后，患儿转入上级医院进一步诊治。检查发现，患儿存在持续血细胞减少、铁蛋白升高、可溶性CD25升高、肝脾和多发淋巴结肿大。全血EBV-DNA明显升高，进一步进行EB病毒感染细胞分选后发现，EBV主要累及T细胞，同时B细胞和NK细胞中也可检测到病毒。影像学检查提示，患儿存在肝脾肿大、腹腔及腹膜后淋巴结增大，PET-CT显示多部位淋巴结代谢增高，喉咽局部软组织增厚并代谢增高。结合反复发热、血细胞减少、EBV高载量、T细胞受累和多系统表现，患儿被诊断为CAEBV、EBV阳性T细胞淋巴增殖性疾病，并被建议行异基因造血干细胞移植，但同时也被告知移植风险巨大。

在外院治疗期间，患儿接受了抗感染、抗病毒、抗真菌、激素、芦可替尼及L-DEP方案等综合治疗，并多次给予输血、补充白蛋白、血浆、纤维蛋白原及营养支持。病情一度短暂稳定，但很快再次出现高热，伴咽痛、声音嘶哑、咳嗽咳痰和进食差。

入院后系统评估：病情已累及多个系统

2026年5月10日，小顺转入山一大一附院儿童血液内科进一步治疗。入院后，科室团队立即对患儿进行了全面系统评估。

检查发现，小顺不仅存在血小板减少、炎症指标升高、EBV-DNA持续阳性，还出现了血尿。进一步检查提示直接抗人球蛋白试验阳性，尿EBV-DNA明显升高，提示疾病已经不再局限于血液系统，而是出现了免疫异常及肾脏受累。

与此同时，患儿长期咽痛、声音嘶哑和咳嗽咳痰，也并非普通咽喉炎或支气管炎。喉镜及支气管镜检查发现，喉咽和气道局部存在EBV阳性淋巴组织增殖性病变；肺泡灌洗液中EBV-DNA明显升高达2.07×107Copies/mL，同时合并铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌等病原感染，并检出耐药相关基因。也就是说，患儿的呼吸道同时面临EBV相关病变和耐药菌感染的双重打击。

进一步评估还提示，患儿存在骨髓EBER阳性、表型异常T淋巴细胞、肝脾肿大、门静脉和脾静脉增宽、心脏节段性室壁运动异常以及脑脊液EBV低水平阳性等表现。

最终，患儿诊断明确为：慢性活动性EB病毒感染（CAEBV），EBV阳性T细胞淋巴增殖性疾病，合并噬血细胞综合征，累及皮肤、骨髓、淋巴结、肝、脾、肾脏、呼吸、心血管、中枢神经和造血系统。

这意味着，小顺的病情已经不是单一器官疾病，而是EBV相关罕见重症导致的全身性损害。

个体化移植救治：在高风险中争取根治机会

面对这一危重病例，儿童血液内科团队组织多学科讨论，并结合国内专家会诊意见，围绕原发病活动度、EB病毒负荷、感染控制、脏器功能、营养状态、供者条件和移植风险进行综合评估。

治疗决策非常艰难。如果继续保守治疗，异常EBV感染T细胞持续存在，疾病可能进一步进展，最终导致不可逆多器官损伤；如果进入移植，又要面对细胞因子风暴、严重感染、脏器毒性、移植物抗宿主病和植入失败等多重风险。

幸运的是，中华骨髓库为患儿匹配到非血缘全相合供者。经过充分评估和反复讨论，团队决定在严密监测和充分预案的基础上，为患儿实施异基因造血干细胞移植，争取根治机会。

2026年5月26日，小顺进入移植仓。针对患儿疾病活动度高、感染重、多系统受累、营养状态差等特点，团队制定了个体化预处理方案，并同步建立围移植期综合管理体系，涵盖炎症风暴处理、耐药菌感染控制、营养支持、脏器保护、移植物抗宿主病预防和移植后病毒监测等关键环节。

预处理过程中，患儿一度出现细胞因子风暴。团队及时启动预案，先后给予3次血浆置换，帮助降低炎症负荷，为后续干细胞顺利回输创造条件。针对反复咯黄绿色痰和肺部耐药菌感染，团队根据病原学结果进行精准抗感染治疗。由于患儿反复呕吐、进食差，医护团队同步给予止吐、静脉营养和脏器保护治疗，保障移植过程平稳推进。

2026年6月5日，非血缘供者造血干细胞顺利回输。移植后，患儿中性粒细胞顺利植入，造血功能逐步恢复，感染得到持续控制，整体情况逐渐好转。2026年6月26日，小顺顺利出仓回家。

小顺的顺利出仓，是山一大一附院近年来儿童EBV相关危重疾病移植救治工作的一个缩影。近年来，医院儿童血液内科已累计完成十余例儿童EBV相关危重疾病及CAEBV患儿的移植治疗；近半年内，已有三例CAEBV患儿在科室接受移植治疗并顺利恢复。随着病例经验不断积累，团队在疾病识别、移植前桥接治疗、感染控制、个体化预处理和移植后随访管理方面逐步形成了较为系统的诊疗思路。

对于CAEBV这类少见但凶险的疾病，能否早期识别、及时转诊，往往直接影响患儿预后。基于这一认识，我科也将工作从个体救治进一步延伸到区域协作和基层培训。

举办线上会议，推动EBV相关罕见病早识别、早转诊

儿童EB病毒感染很常见，但CAEBV、EBV-HLH和EBV相关淋巴增殖性疾病较为少见，早期表现又常常与普通感染、风湿免疫病、血液系统疾病相互交叉，容易被低估或延误。一旦疾病进展到多系统受累、HLH爆发或淋巴组织明显增殖，治疗难度和移植风险都会明显增加。

为进一步提高基层儿科医师对儿童EBV感染相关罕见疾病的认识，推动省内儿童罕见病诊疗协作，2026年6月17日，由山东省罕见疾病防治协会儿童罕见病分会主办，山一大一附院儿童血液内科协办的“儿童EBV感染相关罕见疾病诊疗思路线上学术研讨会”顺利召开。会议围绕CAEBV、EBV-HLH及EBV相关疑难病例开展专题讲座、病例分享和专家讨论，重点梳理儿童EBV感染相关罕见病的早期识别、规范评估、分层治疗、转诊决策和造血干细胞移植时机。

作为山东省罕见疾病防治协会儿童罕见病分会主任委员和山东省医学会罕见疾病分会儿童罕见病分会主任委员单位，山一大一附院儿童血液内科将继续发挥专科优势和区域引领作用，推动省内儿童EBV相关罕见病诊疗网络建设，让更多患儿在疾病早期得到识别、转诊和规范治疗。

专家提醒：这些表现不能简单当作普通EBV感染

山一大一附院儿童血液内科王红美主任提醒，EB病毒感染在儿童中较为常见，大多数患儿预后良好，但如果出现以下情况，应高度警惕CAEBV、EBV-HLH或EBV相关淋巴增殖性疾病：

长期反复发热，常规抗感染、抗病毒治疗效果不佳；

肝脾或淋巴结持续肿大；

白细胞、血红蛋白或血小板下降；

EBV-DNA持续阳性、持续升高或反复不降；

伴皮疹、黄疸、咽痛声嘶、咳嗽咳痰、血尿、肝功能异常、凝血异常、神经系统表现或多系统受累；

病程迁延数月甚至数年，反复被诊断为“普通EB病毒感染”，但始终不能解释全部病情。

“CAEBV等EBV相关罕见重症，早期表现复杂，容易与普通感染混淆。一旦出现持续高病毒载量、血细胞减少、肝脾淋巴结肿大、多系统受累，应尽快转诊儿童血液专科。”王红美主任表示。

普通EB病毒感染并不可怕，可怕的是罕见重症被长期当作普通感染。早发现、早诊断、早转诊、早治疗，才能为孩子争取真正的生机。